臨床級(jí)凍存液：細(xì)胞治療時(shí)代的“生命保鮮劑”

更新時(shí)間：2025-12-28

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在再生醫(yī)學(xué)、免疫治療、干細(xì)胞研究及生物樣本庫(kù)建設(shè)迅猛發(fā)展的今天，如何安全、高效地長(zhǎng)期保存具有活性的細(xì)胞，成為臨床轉(zhuǎn)化與產(chǎn)業(yè)化落地的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。而臨床級(jí)凍存液（Clinical-Grade Cryoprotectant Solution）作為細(xì)胞低溫保存的核心介質(zhì)，正扮演著“生命保鮮劑”的重要角色——它不僅決定細(xì)胞復(fù)蘇后的存活率與功能完整性，更直接關(guān)系到細(xì)胞治療產(chǎn)品的安全性、有效性和合規(guī)性。

　　凍存液的基本原理是通過(guò)添加冷凍保護(hù)劑（Cryoprotectants），在超低溫（通常為–196℃液氮環(huán)境）下抑制冰晶形成、減少滲透壓損傷和細(xì)胞脫水，從而維持細(xì)胞膜與細(xì)胞器的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室常用含二甲基亞砜（DMSO）的自配凍存液，雖成本低廉，但存在批次差異大、內(nèi)毒素風(fēng)險(xiǎn)高、成分不明確等問(wèn)題，難以滿(mǎn)足臨床應(yīng)用的嚴(yán)苛要求。而臨床級(jí)凍存液則是在GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）條件下生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化、無(wú)菌、無(wú)動(dòng)物源成分（xeno-free）或化學(xué)成分明確（chemically defined）的即用型產(chǎn)品，專(zhuān)為人體細(xì)胞治療設(shè)計(jì)。

　　其核心優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在三大方面：

　　一是安全性。臨床級(jí)凍存液嚴(yán)格控制內(nèi)毒素（<0.1 EU/mL）、無(wú)菌（通過(guò)0.22μm過(guò)濾并驗(yàn)證）、無(wú)支原體和病毒污染，并避免使用胎牛血清等動(dòng)物源成分，顯著降低免疫排斥與病原體傳播風(fēng)險(xiǎn)。

　　二是穩(wěn)定性與一致性。所有原料均來(lái)自合格供應(yīng)商，生產(chǎn)工藝全程受控，每批次附帶完整質(zhì)檢報(bào)告（COA），確保性能高度可重復(fù)，符合FDA、EMA及中國(guó)NMPA對(duì)細(xì)胞治療輔料的要求。

　　三是細(xì)胞友好性。新型配方常采用低濃度DMSO（≤5%）或無(wú)DMSO體系（如基于海藻糖、聚乙烯醇等大分子保護(hù)劑），配合抗氧化劑和緩沖體系，在保障高復(fù)蘇率（>90%）的同時(shí)，最大限度維持細(xì)胞表型、增殖能力與分化潛能。

　　在CAR-T細(xì)胞治療中，T細(xì)胞經(jīng)基因改造后需在–196℃長(zhǎng)期儲(chǔ)存，待患者完成預(yù)處理后再回輸。若凍存液質(zhì)量不達(dá)標(biāo)，可能導(dǎo)致T細(xì)胞功能受損，直接影響療效甚至引發(fā)不良反應(yīng)。同樣，在間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）或誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）的臨床應(yīng)用中，凍存液的成分純凈度直接關(guān)聯(lián)產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)的成功與否。

　　目前，國(guó)際主流品牌如STEMCELL Technologies的FreSR™、BioLife Solutions的CryoStor®系列，以及國(guó)內(nèi)部分GMP級(jí)生物材料企業(yè)，已推出多種適配不同細(xì)胞類(lèi)型的臨床級(jí)凍存液，并支持定制化開(kāi)發(fā)。

　　值得注意的是，即使使用優(yōu)質(zhì)凍存液，仍需配合標(biāo)準(zhǔn)化的程序降溫（–1℃/min）與快速?gòu)?fù)蘇流程，才能發(fā)揮最佳效果。此外，凍存液本身屬于“輔助材料”，在細(xì)胞治療產(chǎn)品注冊(cè)中需作為關(guān)鍵物料進(jìn)行嚴(yán)格審計(jì)。